关键字：IL-6反式信号，小鼠新月体Gn

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简介： 摘要
IL-6信号在肾脏疾病中的作用仍然存在争议，数据描述了抗炎和促炎作用。 IL-6可以通过经典信号发挥作用，参与其两种膜受体gp130和IL-6受体（IL-6R）。或者，IL-6反式信号传导需要可溶性IL-6R（sIL-6R）作用于表达gp130的IL-6Rα阴性细胞。在这里，我们描述了两种途径在新月体性肾炎中的作用。患有新月体性肾炎的患者血清和尿液中的IL-6水平显着升高。同样，BALB / c小鼠肾毒性血清诱发的肾炎（NTN）与血清IL-6水平升高有关。血清sIL-6R水平和IL-6的肾下游信号（磷酸化信号转导和转录激活因子3，抑制因子）细胞因子信号传导3）在该模型中随时间增加。使用抗IL-6抗体同时抑制两种IL-6信号传导途径对NTN严重性没有显着影响。相反，使用重组sgp130Fc对反式信号传导的特异性抑制导致更轻微的疾病。反之亦然，使用重组IL-6-sIL-6R融合分子（Hyper-IL-6）特异性激活反式信号传导显着加重NTN并导致NTN小鼠的收缩压增加。这与Th17细胞细胞因子IL-17A的肾mRNA合成增加和抵抗素样α（RELMα）编码mRNA的合成减少相关，所述mRNA是减轻损伤的M2巨噬细胞亚型的替代标志物。总的来说，我们的数据表明IL-6反式信号传导在新月体肾炎中的核心作用，并为IL-6系统中更有效和特异性的治疗干预提供了选择。