关键字：核因子红细胞2，因子，过氧化物酶体，激活受体γ，足细胞，新月体GN

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简介： 摘要
坏死和新月体快速进行性肾炎（RPGN）是一种以肾功能迅速丧失为特征的危及生命的综合征。有证据表明，足细胞转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ（pparγ）的表达可预防足细胞损伤，但肾小球pparg在急性、重度炎症性肾炎中的作用尚不清楚。在这里，我们观察到实验性肾小球肾小球足细胞pparg丰度和转录活性的显著下降。在诊断为新月体Gn的患者的肾脏中也发现足细胞核中pparγ表达减弱。足细胞特异性pparg基因靶向性加重了肾小球损伤，增加了尿白蛋白的丢失和严重的肾功能衰竭。此外，通过全身注射噻唑烷二酮（TZD）实现的pparg功能增强方法未能预防足细胞特异性pparγ基因缺陷小鼠的严重rpgn。在核因子红系2相关因子2（nrf2）缺陷小鼠中，观察到足细胞pparγ在基线水平的丢失。Nrf2缺乏明显加重了RPGN的病程，TZD给药部分阻止了这种作用。此外，在RPGN发生后开始的TZD延迟给药仍然减轻了实验性RPGN的严重性。这些发现确立了足细胞中nrf2–pparγ级联的要求，我们认为这些转录因子在增强肾小球对严重免疫复合物介导损伤的耐受性中起作用。nrf2–pparγ途径可能是治疗rpgn的靶点。