关键字：足细胞p53，实验性，Alport综合征

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简介： 摘要
Alport综合征（AS）是由一种肾小球基底膜组分中的突变引起的最常见的遗传性肾炎类型之一。 AS的特征在于疾病早期的蛋白尿和晚期的肾小球增生表型和肾纤维化。在这里，我们显示肿瘤抑制因子p53的全球缺乏显着加速X连锁AS小鼠的AS进展并减少这些小鼠的寿命。在21周龄野生型小鼠中检测到p53蛋白表达，但在年龄匹配的AS小鼠中未检测到。 p53 + / 2 AS小鼠中促炎细胞因子和促纤维化基因的表达高于p53 + / + AS小鼠。体外实验表明，p53调节足细胞迁移并正调节足细胞特异性基因的表达。我们建立了足细胞特异性p53（pod-p53）缺陷型AS小鼠，并确定pod-p53缺乏增强了AS诱导的肾功能障碍，足突消失和肾小球基因表达模式的改变。这些结果揭示了p53在AS的进展中的保护作用以及通过调节AS中足细胞的增生表型来维持全脑室内稳态。