关键字：足细胞，蛋白，FSGS，肾功能衰竭

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简介： 摘要
FSGS是美国ESRD最常见的原发性肾小球疾病，并且全球发病率正在增加。 FSGS由足细胞损伤引起，但疾病发病机制的机制细节尚不清楚。这导致在治疗FSGS和其他蛋白尿性肾病中的细胞特异性疗法的未满足的临床需求。我们以前将Yes相关蛋白（YAP）鉴定为促存活信号分子，其体外沉默增加了足细胞对凋亡刺激的易感性。 YAP是一种有效的致癌基因，是化学治疗药物开发的主要目标。在这项研究中，我们测试了这样的假设，即足细胞特异性缺失Yap通过增加足细胞凋亡导致蛋白尿肾病。使用由podocin启动子控制的Cre介导的重组，Yap在podo？细胞中被选择性沉默。足细胞中的Yap沉默导致足细胞凋亡，足细胞耗竭，蛋白尿和血清肌酐增加。在组织学上，观察到FSGS的特征，包括系膜硬化，足细胞足突，肾小管萎缩，间质纤维化和管型。 。在人类原发性FSGS中，我们注意到YAP的肾小球表达减少。总之，这些结果表明YAP作为足细胞凋亡的生理拮抗剂的作用，其信号传导对于维持肾小球滤过屏障的完整性是必不可少的。这些数据表明潜在的肾毒性，其策略针对抑制YAP功能。进一步的研究应评估YAP在蛋白尿性肾小球疾病发病机制中的作用及其作为治疗靶点的潜在用途。