关键字：NADPH氧化酶4，糖尿病肾病

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简介： 摘要
NADPH氧化酶（NOX）同种型NOX4与糖尿病肾病（DKD）有关。然而，对NOX4的下游影响的机械理解仍有待确定。我们报道，体内足细胞特异性诱导NOX4足以重现DKD特征性肾小球改变，包括肾小球肥大，肾小球系膜基质积聚，肾小球基底膜增厚，白蛋白尿和足细胞脱落。用NOX1 / NOX4抑制剂减少干预DKD的F1秋田模型中白蛋白尿，肾小球肥大和系膜基质积聚。这些小鼠研究的代谢组学分析显示，DKD中三羧酸（TCA）循环相关的尿代谢物增加，但NOX1 / NOX4抑制剂独特地降低了富马酸水平。调节尿富马酸盐积累的富马酸水合酶（FH）的表达在糖尿病肾（小鼠和人组织）中减少，并且施用NOX1 / NOX4抑制剂增加糖尿病小鼠中的肾小球FH水平。在体外和足细胞特异性NOX4转基因小鼠中诱导Nox4导致FH水平降低。