关键字：实验性ANCA，Gn，过氧化物，酶肽

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简介： 摘要
对于髓过氧化物酶（MPO）-ANCA相关的GN患者，需要较低毒性的治疗选择。使用由自身免疫介导的局灶性坏死GN的已建立的小鼠模型MPO（自身免疫抗MPO GN），我们评估了鼻免疫诱导的免疫显性致肾病MPO肽（MPO409-428）诱导的鼻耐量的能力，以减轻这种疾病。对于接受无关的免疫显性卵清蛋白（OVA）肽OVA323-339的小鼠，接受MPO409-428的小鼠免于体液和细胞介导的自身免疫发展成全长MPO和GN的发展。在具有确定的抗MPO自身免疫性的小鼠中，鼻腔吹入MPO409-428作为治疗性减毒抗MPO GN。为了研究这种诱导耐受的性质，我们从OVA323-339-和MPO409-428耐受小鼠的上呼吸道引流淋巴结中分离CD4 + T细胞。从MPO409-428-但不是OVA323-的CD4 + T细胞的过继转移对具有确定的抗MPO自身免疫性的动物的339耐受小鼠减弱了GN的后续发展，证实由这些T细胞诱导的免疫抑制是抗原特异性的。离体研究表明，鼻腔对MPO的耐受性是由常规和诱导的T调节细胞介导的。 ANCA在急性血管炎患者中识别的致病性人MPO B细胞表位与致肾小鼠T细胞MPO表位之间的强同源性强调了该研究的临床相关性。