关键字：内皮素B受体，亚磺酸，肾功能不全，非甾体类，盐皮质激素，受体拮抗剂

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简介： 摘要
AKI与高死亡率和CKD的发展有关。缺血/再灌注（IR）是AKI的重要原因。不幸的是，在常见的临床实践中没有可用的药理学方法来预防或限制肾IR损伤。肾IR的特征在于一氧化氮生物利用度降低和肾血流减少;然而，导致这些改变的机制却知之甚少。在肾IR的大鼠模型中，我们研究了新型非甾体盐皮质激素受体（MR）拮抗剂BR-4628的给药是否可以预防或治疗IR引起的肾功能障碍和肾小管损伤。缺血引起的肾损伤与氧化剂增加有关损伤，导致内皮素B受体半胱氨酸硫酸修饰，从而减少内皮细胞一氧化氮合酶激活。这些改变可通过非甾体MR拮抗作用得到有效预防。此外，我们证明当共同施用选择性内皮素B受体拮抗剂时，BR-4628对IR的保护作用丧失。这些数据描述了在肾IR期间减少内皮一氧化氮合酶活化的新机制，其可被BR-4628的MR拮抗作用阻断。