关键字：cAMP信号，mg2+，重吸收

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简介： 摘要
瞬时受体电位Melastatin 6型（TRPM6）上皮细胞m2+通道参与肾和肠的跨细胞m2+转运。以前的报告表明，激素依赖性cAMP调节肾脏中的mg2+重吸收。然而，这一过程的分子细节尚不清楚。腺苷酸环化酶3（adcy3）已被证明与na+/cl2协同转运蛋白（肾脏远端回旋段的标记物，trpm6表达的主要位点）共存。考虑到TRPM6在mg2+重吸收中的关键作用，在正常和低mg2+饮食下，一个诱导性肾脏特异性adcy3缺失小鼠模型被描述为血液和尿液电解质紊乱。与野生型对照组相比，adcy3缺失动物的尿液和肾脏中的mg2+消耗和trpm6 mRNA水平增加。AdCy3缺失动物的血清Mg2+浓度在低Mg2+日粮7天显著降低。通过对hEk293细胞的电镜观察、细胞表面生物素化和全内反射荧光活体细胞成像，我们发现cAMP信号通过促进质膜上的TRPM6积累和增加其单通道电导，迅速增强了TRPM6的活性。来自表达缺乏磷酸化的S1252A或模拟磷酸化的S1252d TRPM6突变体的细胞的siological数据表明，在细胞内残基处的磷酸化参与了观察到的通道活性刺激。总之，这些数据支持通过蛋白激酶A对质膜运输和TRPM6离子通道功能的直接刺激作用，使cAMP信号在肾脏中具有生理相关的磁致作用。