关键字：X-Box结合蛋白-1，足细胞内质网

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简介： 摘要
足细胞是终末分化的上皮细胞，位于肾小球滤过屏障上。证据表明，在足细胞损伤后，内质网应激反应被激活，但所涉及的分子机制尚未完全确定。在小鼠模型中，我们证实足细胞损伤诱导内质网应激反应和上调的未折叠蛋白反应途径，已显示通过阻止内质网中错误折叠蛋白的积累来减轻损伤。此外，同时足细胞特异性遗传失活的X-box结合蛋白-1（Xbp1），一种在内质网应激过程中激活的转录因子，并且严重参与非翻译蛋白反应，以及Sec63，一种蛋白质所需的热休克蛋白-40伴侣蛋白在内质网中折叠，导致进行性白蛋白尿，足部消失和与ESRD一致的组织学。最后，Sec63和Xbp1的缺失诱导足细胞中的apo上睑下垂，这与JNK途径的激活有关。总的来说，我们的结果表明，用于减轻内质网中的应激的完整Xbp1途径对于维持正常的肾小球滤过屏障是必需的。