关键字：肾素，胰岛素分泌，胰岛素受体，雷帕霉素信号，哺乳动物

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简介： 摘要
肾素属于高度保守蛋白家族，具有良好的细胞粘附和诱导调节剂功能，肾素可能在足细胞和胰腺B细胞存活相关的代谢途径中发挥作用。然而，这个角色的特征还不完全。在这项研究中，我们开发了用于胰腺B细胞特异性肾素缺失的氟化物肾素小鼠，这对胰岛大小和血糖没有影响。然而，肾素缺乏可导致体内葡萄糖不耐受和体外葡萄糖刺激胰岛素释放受损。8名肾素突变患者的葡萄糖不耐受也可观察到，而3名其他肾病综合征基因型患者或9名健康对照者的葡萄糖不耐受也可观察到。在Vitroexperiments中，我们进行了以下研究：通过胰岛素受体A（IRA）和B（IRB）影响自分泌信号传导，两者都在人足细胞和胰岛中表达。观察到了肾素和IRB的共免疫沉淀，但没有观察到IRA，需要进行IR磷酸化。肾素SEWAS足以诱导磷脂酰肌醇3-kin中P70S6K的磷酸化。ASE依赖但IR/SRC独立，未被外源性胰岛素增强。这些结果表明，在空腹状态下，肾素作为足细胞和胰腺B细胞营养感应的独立调节剂发挥作用，肾素作为糖尿病药物靶点的潜力。