关键字：常染色体，显性多囊肾病，细胞增殖，磷酸二酯酶

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简介： 摘要
cAMP刺激细胞增殖和依赖cl的液体分泌，促进常染色体显性多囊肾病（adpkd）肾囊肿的进行性增大。细胞内cAMP水平由腺嘌呤环化酶合成cAMP的平衡和磷酸二酯酶（PDES）降解决定，因此，PDE亚型的表达和活性对整体cAMP水平和区域cAMP水平有很大影响。我们在此报告，与正常人肾脏（NHK）相比，人类ADPDKD组织和细胞中PDE3和PDE4的表达水平较低，而PDE1的水平没有显著差异。PDE4的抑制导致ADPKD细胞基础和血管加压素（AVP）刺激的cAMP水平和cl-分泌比PDE1的抑制更高，并且在培养的小鼠PKD12/2胚胎肾脏中抑制PDE4诱导的囊样扩张。相反，抑制pde1比抑制pde4更能刺激细胞外信号调节激酶（erk）和adpkd细胞的增殖，抑制pde1可增强avp诱导的erk激活。值得注意的是，抑制pde1（Ca2+调节pdes的唯一家族）也能诱导NHK细胞对avp的有丝分裂反应，类似于限制细胞内Ca2+的作用。pde1与b-raf和a-激酶锚定蛋白79共免疫，而avp增加了adpkd细胞的这种相互作用，而不是NHK细胞。这些数据表明，尽管PDE4是参与调节全球细胞内cAMP和cl-分泌的主要PDE亚型，但PDE1对b-raf/mek/erk通路的cAMP信号有特异性影响，并调节avp诱导的adpkd细胞增殖。