关键字：多囊蛋白-1，脂氧合酶，α-毒素域调节多囊蛋白-1的转运（英文）

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简介： 摘要
多囊蛋白-1（PC1）的突变导致常染色体显性多囊肾病，这是肾功能衰竭的重要和常见原因。尽管PC1在医学上很重要，但它的功能仍然不为人所知。在这里，我们使用核磁共振、生化、细胞和体内功能方法研究了PC1的细胞内多囊蛋白-1、脂氧合酶和A毒素（plat）标记域的作用。我们发现，在极化上皮细胞中，平面域通过一种机制将PC1靶向质膜，该机制涉及平面域与富含质膜的磷脂酰丝氨酸和L-A-磷脂酰肌醇-4-磷酸（PI4P）的选择性结合。这一过程是由蛋白激酶a对plat结构域的磷酸化调节的，它降低了PI4P的结合，并招募b-抑制蛋白和网格蛋白衔接蛋白ap2来触发pc1的内化。我们的研究结果揭示了pc1-plat结构域在肾上皮细胞中的生理作用，并提示pc1的磷酸化依赖内化。与其在肾脏发育和体内平衡中的作用密切相关。