关键字：雷帕霉素，哺乳动物，靶向介导，代孕模型，肾损伤分子

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简介： 摘要
肾损伤分子1（KIM-1），一种上皮吞噬细胞受体，在人和许多其他物种的各种形式的急性和慢性肾损伤中在近端小管中显着上调。而KIM-1的急性表达具有适应性抗炎作用效果，慢性表达可能是小鼠的适应不良。在这里，我们描述了斑马鱼Kim家族，包括Kim-1，Kim-3和Kim-4。在庆大霉素诱导的损伤后，Kim-1在肾脏中显着上调，并且在斑马鱼中具有保守的吞噬活性。组成型和他莫昔芬诱导的斑马鱼肾小管中Kim-1的表达导致小管刷状缘的丧失，GFR降低，心包水肿和死亡率增加。 Kim-1诱导的肾损伤与成年鱼的生长减少有关。 Kim-1表达导致哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）途径的激活，并且用雷帕霉素抑制该途径增加了存活率。在过表达KIM-1的转基因小鼠中mTOR途径抑制也显着改善血清肌酸酐水平，蛋白尿，肾小管损伤和肾脏炎症。总之，持续的Kim-1表达通过涉及mTOR的机制导致斑马鱼的慢性肾损伤。该观察结果预测了mTOR途径的作用和mTOR靶向药物在KIM-1介导的肾损伤和小鼠纤维化中的治疗功效，证明了Kim-1肾小管斑马鱼模型的实用性。