关键字：成人，肾单位，特异性，上皮钠通道，α-亚基诱导，失盐综合征，高钾血症

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简介： 摘要
系统性假性醛固酮减少症1型（PHA-1）是由阿米洛利敏感的上皮钠通道（ENaC）的功能丧失突变引起的严重失盐综合征，其特征在于新生儿危及生命的血容量不足和高钾血症。在低血容量或高钾血症攻击下检测到的非常高的血浆醛固酮水平可分别通过Na + / Cl-转运蛋白（NCC）导致钠重吸收增加或减少。然而，ENaC缺乏的作用仍未完全确定，因为单个ENaC亚基的组成型失活在小鼠中是新生儿致死的。我们生成成人诱导型肾单位特异性aENaC敲除小鼠（Scnn1aPax8 / LC1），当保持常规盐饮食时表现出高钾血症和体重减轻，因此模仿PHA-1。与喂食常规盐饮食的对照小鼠相比，淘汰尽管血浆醛固酮水平高，但喂食常规盐饮食的小鼠表现出下调的NCC蛋白表达和磷酸化。在喂食高钠和低钾饮食（拯救饮食）的敲除小鼠中，尽管血浆醛固酮水平仍然显着增加，但NCC表达恢复到对照水平，并且体重，血浆和尿液电解质浓度以及排泄正常化。最后，在救援饮食恢复严重PHA-1综合征的症状并显着减少NCC磷酸化后，转为常规饮食。总之，沿着肾单位缺乏ENaC介导的钠转运不能通过其他钠通道和/或转运蛋白来补偿，只能通过高钠和低钾饮食来补偿。我们进一步得出结论，在ENaC介导的失盐PHA-1表型中，高钾血症成为调节NCC活性的决定因素，无论钠损失如何。