二甲双胍通过线粒体依赖性途径阻止实验性庆大霉素诱导的肾病(英文)
发布时间:2019-03-27 11:13:42    浏览量: 628
关键字:二甲双胍,线粒体,实验性庆大霉素,肾病
简介: 抗糖尿病药物二甲双胍可以减少内皮细胞中氧化应激诱导的细胞凋亡,甚至可以预防非糖尿病患者的血管功能障碍。在这里,我们测试了它是否在庆大霉素毒性的大鼠模型中具有有益效果。在庆大霉素给药后3和6天评估线粒体分析,呼吸强度,活性氧水平,通透性转换和细胞色素c释放。二甲双胍治疗完全阻断了庆大霉素介导的急性肾功能衰竭。这伴随着N-乙酰基-β-D氨基葡糖苷酶活性降低,脂质过氧化作用降低,抗氧化系统增加。二甲双胍也在庆大霉素给药后6天保护肾脏免受组织学损伤。肾功能不全的这些体内标志物和二甲双胍的校正通过线粒体功能的体外研究得到补充。我们发现庆大霉素治疗耗尽呼吸成分(细胞色素c,NADH),可能是由于线粒体转换孔的开放。这些损伤部分由电子转移链中活性氧的增加介导,二甲双胍显着降低。因此,我们的研究表明,二甲双胍的多效性可以减轻庆大霉素的肾毒性并改善线粒体的体内平衡。
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