关键字：过氧化氢酶，血管紧张素，转基因，小鼠，高血压，小管细胞凋亡

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简介： 在肾脏近端小管细胞中过度表达血管紧张素原（血管紧张素的唯一前体）的转基因小鼠会出现高血压、蛋白尿和小管细胞凋亡。这些病理变化是由于近端小管细胞中活性氧的生成增强所致。在这里，我们确定过氧化氢酶的过度表达是否能减少近端小管细胞的氧化损伤，从而逆转这些异常。通过单转基因交叉培育，在肾近端小管细胞中特异性过度表达血管紧张素原和过氧化氢酶的双转基因小鼠。非转基因小动物作为对照。过氧化氢酶的过度表达可预防血管紧张素原转基因小鼠的高血压、蛋白尿、肾小管间质纤维化和肾小管凋亡。此外，双转基因具有较低的活性氧生成，并降低肾近端小管细胞中的促纤维化和凋亡基因的表达。在单转基因小鼠中，肾血管紧张素转换酶-2的表达和尿血管紧张素1-7的水平下调，而在双转基因小鼠中则正常。因此，我们认为肾内肾素-血管紧张素系统和活性氧生成在高血压和肾损伤的发展中具有重要作用。