关键字：帕立骨化醇，环孢菌素，大鼠，肾损伤

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简介： 尽管环孢菌素A（CSA）有其优点，但其肾毒性特性限制了其临床应用。因为帕立卡多醇（19-nor-1,25-羟基维生素D2）具有肾保护作用，我们在一个CSA诱导的肾病大鼠模型中测试了它是否能抑制肾功能紊乱和纤维化。CSA治疗可降低肌酐清除率，增加单核细胞/巨噬细胞浸润，增加肾脏内炎症细胞因子的表达。帕利骨化醇降低了肾功能的下降和促纤维化的变化，也减弱了转化生长因子（TGF）-B1的表达和Smad信号的增加。利用体外模型，我们用CSA处理了hk-2细胞，发现帕立卡多醇能减弱CSA诱导的磷酸化细胞外信号调节和c-jun N末端激酶的增加，并阻止核因子JB的激活。帕利骨化醇能有效地阻止TGF-B1诱导的上皮间充质转化和细胞外基质积累，这一现象在CSA治疗的大鼠中可以通过减少胶原沉积和纤维化得到证实。此外，帕利骨化醇还降低了TUNEL阳性核的数量，降低了CSA治疗的hk-2中促凋亡标记物的表达。细胞。因此，通过抑制核因子JB、Smad和丝裂原活化蛋白激酶信号通路，帕立康醇似乎可以通过抑制炎症、促纤维化和凋亡因子来减弱CSA诱导的肾病。