关键字：高葡萄糖，碳水化合物，蛋白激活肾小球系膜细胞，HIF-1

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简介： 高葡萄糖引起系膜细胞中的各种信号，其改变导致糖尿病性肾小球病发展的细胞功能。缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在低氧条件下调节细胞稳态，但在常氧条件下对细胞应激也具有多效性。在这里，我们确定HIF-1α是否在高血糖症中调节肾小球系膜细胞中起作用。在链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠模型中，肾小球系膜细胞在细胞核中具有HIF-1α表达的显着增加。在培养的系膜细胞中，高葡萄糖增强了HIF-1α及其已知参与糖尿病性肾小球病发展的靶基因的表达。发现葡萄糖响应性碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP）在暴露于高葡萄糖的肾小球膜细胞中HIF-1α的转录上调和下游基因表达中具有关键作用。在肾小球系膜细胞中敲除HIF-1α或ChREBP消除了高葡萄糖介导的基因表达扰动。我们的研究结果表明，ChREBP和HIF-1α介导系膜细胞的基因调控。需要进一步研究以确定这些发现是否与糖尿病肾病的发展有关。