关键字：维生素D，多效性激素

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简介： 分泌激素1a，25-二羟维生素d3（1,25（OH）2d3）是维生素d受体的天然配体，是核受体超家族的成员。配体结合后，维生素D受体与视黄醇X受体异二聚体化，并结合靶基因启动子区的维生素D反应元件，诱导/抑制其表达。目前已鉴定出的目标基因在性质上是异质的，反映了1，25（OH）2D3的生物活性谱。在过去二十年中，受体不仅存在于骨骼、肾脏和肠道等经典靶组织中，而且也存在于许多其他非经典组织中，例如免疫系统（T和B细胞、巨噬细胞和单核细胞）、生殖系统（子宫、睾丸、卵巢、前列腺、胎盘和乳腺）中。腺体）、内分泌系统（胰腺、垂体、甲状腺和肾上腺皮质）、肌肉（骨骼肌、平滑肌和心脏肌）、大脑、皮肤和肝脏。除了维生素D受体的普遍存在之外，不同的细胞类型（例如角蛋白细胞、单核细胞、骨、胎盘）能够通过由cyp27b1编码的酶25（OH）d3-1a-羟化酶将25-羟维生素d3代谢为1,25（OH）2d3。几种组织中CYP27B1和特异性受体的联合存在引入了1,25（OH）2D3的旁分泌/自分泌作用的概念。结果表明，1，25（OH）2D3能诱导正常和恶性细胞的分化，抑制其增殖。此外，维生素D缺乏与几乎所有主要人类疾病（如癌症、自身免疫性疾病、心血管疾病和代谢性疾病）的风险增加有关。除了用1,25（oh）2d3治疗骨疾病外，这些新发现的功能还为1,25（oh）2d3作为免疫调节剂（例如，用于治疗自身免疫疾病或预防移植排斥反应）、细胞增殖抑制剂和细胞分化诱导剂（癌症）的使用打开了前景。