关键字：细胞色素P450，2B1基因，嘌呤霉素氨基核苷，肾小球上皮细胞，细胞毒作用

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简介： 以前，我们证明细胞色素P450 2B1（CYP2B1）可以在嘌呤霉素氨基核苷（PAN）诱导的肾病综合征中产生活性氧，这是人类微小病变的动物模型。在这项研究中，我们发现体外大鼠肾小球上皮细胞中CYP2B1的过表达显着增加了PAN诱导的活性氧生成，细胞毒性，细胞死亡和肌动蛋白细胞骨架的崩溃。 siRNA诱导的CYP2B1沉默显着减弱了所有这些病理变化。细胞CYP2B1蛋白含量显着降低，而其mRNA水平显着增加，表明在PAN处理的肾小球上皮细胞中通过蛋白质降解而不是转录抑制进行调节。 CYP2B1的这种降解伴随着血红素加氧酶-1的诱导，血红素加氧酶-1是血红素诱导的氧化应激的重要指标。在PAN处理的CYP2B1沉默的肾小球上皮细胞中，血红素加氧酶-1和胱天蛋白酶-3活性的诱导显着降低。此外，在沉默细胞中防止了应激诱导的促凋亡内质网特异性前半胱天冬酶-12的切割。我们的结果支持CYP2B1在PAN诱导的细胞毒性中在内质网中产生活性氧物质的关键作用。