关键字：新型STAT3抑制剂，S3I-201，阻塞性肾病，肾间质成纤维细胞活化，间质纤维化

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简介： 间质肌成纤维细胞的累积和细胞外基质蛋白的过量产生是导致慢性肾病的常见途径。在许多组织中，STAT3（信号转导和转录激活因子3）的激活增加了多种促纤维化基因的表达。在这里，我们检查了STAT3抑制剂S3I-201对肾间质成纤维细胞活化和肾纤维化进展的影响。用S3I-201处理培养的大鼠肾间质成纤维细胞抑制了它们的活化，这通过α-平滑肌肌动蛋白和纤连蛋白表达的剂量和时间依赖性阻断来证明。在由单侧输尿管梗阻诱导的肾间质纤维化的小鼠模型中，STAT3被激活，并且施用S3I-201减弱了这种激活和损伤后的细胞外基质蛋白沉积。 S3I-201减少炎症细胞对受损肾脏的浸润，并抑制损伤诱导的纤连蛋白，α-平滑肌肌动蛋白和1型胶原蛋白的表达，以及多种细胞因子的表达。此外，S3I-201在阻塞肾的肾间质成纤维细胞中优先抑制增殖并诱导细胞凋亡。因此，我们的结果表明增加的STAT3活性介导肾间质成纤维细胞的活化和肾纤维化的进展。用S3I-201抑制STAT3信号传导可以保持纤维化肾病的治疗潜力。