关键字：高分子量，RAGE配体，激活，糖尿病肾病

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简介： 晚期糖基化终产物的积累被认为是糖尿病肾病发生和发展的关键因素。在这里，我们确定了2型糖尿病患者血清中晚期糖基化终产物受体（RaGe）配体的大小是否调节了其致病潜力，从对照组和2型糖尿病患者中收集了不同程度的肾脏疾病（正常、微或MAC）。漫游蛋白尿）。用酶联免疫吸附法测定血清中的羧基甲基赖氨酸（CML）、S100A、S100B和高迁移率族蛋白1（HMGB1）的滴度，并测定血清中的大小。我们还测定了血清组分与RAGE转染的系膜细胞的细胞结合，并检测了下游信号通路，2型糖尿病患者的循环CML增加，而HMGB1降低。S100A8、S100A9和可溶性RAGE均未发生变化。高分子量（超过50 kDa）的血清部分含有最大比例的RAGE配体，所有的免疫反应和细胞结合仅观察到超过30 kDa的血清组分。大白蛋白尿患者的高分子量血清表现出更大的RAGE结合能力、细胞表面RAGE表达的调节、增加的磷酸化蛋白激酶C-A和p65核因子JB DNA结合活性，它们被可溶性RAGE或CML中和抗体竞争性抑制。这些数据表明，激活RAGE的配体在2型糖尿病和肾病患者的循环中主要是高分子量的。