关键字：尿毒症，大鼠肾脏，维生素D，代谢失调

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简介： 慢性肾病（CKD）中肾功能的逐渐下降和伴随的肾脏1a-羟化酶（CYP27B1）的丧失与循环的25-羟基维生素D3（25（OH）D3）和1a，25-二羟基维生素D3的逐渐丧失有关。 （1α，25-（OH）2D3）。然而，只有1a，25（OH）2D3的减少可以通过CYP27B1的下降来解释，这表明两种代谢物的不足可能反映了它们通过关键的分解代谢酶24-羟化酶（CYP24）加速降解。为了确定CYP24是否参与引起CKD中维生素D不足和/或维生素D治疗的抗性，我们测定了正常大鼠和用腺嘌呤处理的大鼠中CYP24和CYP27B1的调节以诱导CKD。正如预期的那样，当正常动物缺乏维生素D时，CYP24减少而CYP27B1增加。出乎意料的是，无论大鼠的维生素D状态如何，肾CYP24 mRNA和蛋白表达都显着升高。在尿毒症大鼠中发现血清1a，25（OH）2D3水平显着降低;然而，我们没有发现CYP27B1的同时下降。人肾活检中的分析证实了CYP24升高与肾脏疾病的关联。因此，我们的研究结果表明，CYP24的失调可能是导致维生素D不足和CKD维生素D治疗耐药的重要机制。