关键字：中华医学会肾脏病学分会，2016年，学术年会，书面交流

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简介： 基因多态性对他克莫司血药浓度的影响
李敏 李峰 高鑫
中国人民解放军第八十八医院，肾内科 271000
目的：他克莫司（FK506）药动学个体差异大、有效剂量与中毒剂量之间的安全范围窄、不良反应大、且易受其他联合用药的影响，因此需监测 FK506 血药浓度。他克莫司（FK506）首先经人体肝脏代谢，在 CYP3A 亚家族中， CYP3A4 和 CYP3A5 基因已被确定为主要负责 FK506 代谢的酶，另一方面， FK506 是 P 糖蛋白（P-gp）的底物， ABCB1 编码的 P-gp 负责从细胞内向细胞外转运药物，从而影响药代动力学。因此药物基因组学认为， CYP3A 4/5 及 P-gp 的基因突变是造成FK506 临床疗效个体差异显著的原因之一。明确不同基因型对应的他克莫司（FK506）血药浓度，调整药物给药剂量。
方法：选取需要服用他克莫司药物治疗的患者（包括肾病综合征、系统性红斑狼疮、过敏性紫癜），给药剂量 0.05mg/kg/d，分两次服用，严格 12 小时给药，服药 10 次后抽取他克莫司（FK506）全血药物谷浓度，并检测患者 CYP3 A4*18B、 CYP3 A5*3、 ABCB1 基因 12,21 位点及的基因
多态性。