关键字：聚乙二醇，瘦素拮抗剂，慢性肾病

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简介： 摘要
升高的血清瘦素水平与炎症相关并预测CKD患者的瘦体重变化，并且瘦素信号传导激活黑皮质素系统介导CKD相关恶病质的病理生理学。我们测试了用聚乙二醇化瘦素受体拮抗剂（PLA）治疗是否减轻CKD小鼠的恶病质。 CKD和Sham小鼠接受载体或PLA（每天2或7mg / kg）。在这些剂量下，PLA不影响小鼠的血清瘦素水平。每天7mg / kg的治疗PLA刺激食欲和体重增加，改善瘦体重和肌肉功能，减少能量消耗，并使CKD小鼠肝脏TNF-α和IL-6 mRNA水平正常化。每天7 mg / kg PLA减弱了介导产热的解偶联蛋白的转录和蛋白质运动中CKD相关的增加，并且它使与CKD中肌肉萎缩相关的过程的分子特征标准化，包括蛋白水解，肌肉生成和肌肉再生。和促炎肌肉细胞因子的表达，如IL-1α，-1β，-6和TNF-α。我们的研究结果表明，瘦素拮抗作用可能是CKD恶病质的可行治疗策略。