关键字：显性多囊肾病，血管并发症，发病机制

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简介： 摘要
常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是肾功能衰竭的常见原因，这是由于两种基因PKD1和PKD2的突变引起的。包括动脉瘤在内的血管并发症是ADPKD的一个很好的特征，一个家族的亚组表现出令人联想到Marfan综合征（MFS）的特征.MFS是由原纤维蛋白-1（FBN1）的突变引起的，其编码细胞外基质蛋白。对潜在的TGF-β结合蛋白进行了研究。最近证实，原纤维蛋白-1缺乏与TGF-β信号传导的上调有关。我们通过在Pkd1和Fbn1中培育具有靶向突变的小鼠来研究ADPKD与MFS之间的重叠。双杂合子显示典型Fbn1杂合子的恶化。主动脉表型。我们表明，这种遗传相互作用的基础是由Pkd1单倍体不足引起的TGF-β信号传导的进一步上调所致。此外，我们证明单独PKD1的丧失足以诱导对TGF-β的高度响应。我们的数据将两种重要疾病的相互作用与基本信号通路联系起来。