关键字：非典型溶血性尿毒综合征补体，凝血基因，综合遗传分析

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简介： 摘要
非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）是一种血栓性微血管病，由细胞表面水平的补体替代途径的不受控制的激活引起，导致微血管病性溶血性贫血，血小板减少和急性肾衰竭。在大约一半受影响的患者中，致病性损失补体调节因子中的功能变体或补体效应子中的功能获得变体被鉴定，明确暗示aHUS中的补体。然而，有强有力的证据证明存在对这种疾病的额外遗传贡献。为了鉴定新的aHUS相关基因，我们使用靶向基因组富集和大规模平行测序完成了36例散发性aHUS患者的补体和凝血途径的全面筛选。在变异调用，质量控制和硬过滤之后，我们鉴定了84个报告的或新的非同义变体，其中22个先前已与疾病相关。使用计算预测方法，其余62个变体中的20个被预测为删除。与已发表的数据一致，这些42个变异体中有近一半（19个; 45％）被发现在与aHUS发病有关的基因中。凝血途径中的几个基因也被鉴定为aHUS发病机制中的重要基因。特别地，PLG携带比任何其他凝血基因更多的致病变体，包括三种已知的纤溶酶原缺陷突变和预测的致病变体。这些数据表明，应扩大aHUS患者的突变筛查，以包括凝血途径中的基因。