关键字：芳基烃受体，组织因子，调节因子，尿毒症，抗血栓

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简介： 摘要
CKD患者的血栓形成率很高，特别是在血管内介入治疗后，但很少有选择可用于改善治疗和降低血栓形成风险。我们最近证明，硫酸吲哚酯（IS）是一种有效的CKD特异性促血栓形成代谢物，可诱导血管平滑肌细胞（vSMCs）中的组织因子（TF），尽管其确切的机制和治疗意义尚不清楚。因为IS是芳烃受体（AHR）的激动剂，我们首先检查了ESRD患者血清中IS水平与AHR诱导活性之间的关系。 IS水平与vSMC AHR活性和TF活性显着相关。在机制上，我们证明IS激活原代人主动脉vSMC中的AHR途径，并且进一步地，AHR与功能性TF直接相互作用并稳定功能性TF。直接靶向AHR的拮抗剂在CKD和血管内损伤的介入后模型中增强TF泛素化和降解并抑制血栓形成。此外，AHR拮抗剂以依赖于循环IS水平的方式抑制TF。总之，我们证明IS通过AHR信号传导调节TF稳定性，并且发现AHR作为抗血栓形成靶标和AHR拮抗剂作为一类新的抗血栓药物。总之，IS和AHR具有作为尿毒症特异性生物标志物和靶标的潜力，可以作为有希望的治疗诊断平台，以更好地控制CKD患者的血栓形成率升高。