关键字：编码磷酸钠，转运蛋白2a，SLC34A1，常染色体，特发性婴儿，高钙血症

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简介： 摘要
特发性婴儿高钙血症（IIH）的特征在于严重的高钙血症，不能茁壮成长，呕吐，脱水和肾钙质沉着症。最近，维生素D分解代谢酶25-羟基维生素D3-24-羟化酶（CYP24A1）的突变被描述为导致对维生素的敏感性增加，从而积累活性代谢物1,25-（OH）2D3。在婴儿早期出现肾性磷酸盐消耗和症状性高钙血症的患者亚组中，排除了CYP24A1的突变。来自具有亲本血缘的家族的4名患者进行纯合子作图，其鉴定了染色体5q35上的第二个IIH基因座位，最大对数（LOD）得分为6.79。最有希望的候选基因SLC34A1编码肾磷酸钠协同转运蛋白2A（NaPi-IIa）的序列分析揭示了四个指数病例和12个散发性IIH患者的常染色体隐性突变。突变体NaPi-IIa在非洲爪蟾卵母细胞和负鼠肾（OK）细胞中的功能研究表明扰乱了向质膜的运输和磷酸盐转运活性的丧失。对Slc34a1敲除小鼠中钙和磷酸盐代谢的分析突出了磷酸盐消耗和成纤维细胞生长因子-23抑制对IIH表型发展的影响。人和小鼠数据一起证明由NaPi-IIa功能缺陷引起的原发性肾磷酸盐消耗导致1,25-（OH）2D3的不适当产生以及随后的症状性高钙血症。尽管停止使用维生素D，但临床和实验室检查结果仍然存在，但对磷酸盐补充剂有快速反应。因此，早期分化为SLC34A1（NaPi-IIa）和CYP24A1（24-羟化酶）缺陷对IIH患者的靶向治疗至关重要。