CKD通过Rho相关蛋白激酶1激活刺激肌肉蛋白质损失(英文)
发布时间:2019-03-06 15:39:26 浏览量: 574
关键字:CKD,Rho,蛋白激酶,肌肉蛋白质
简介: 摘要
在慢性肾病患者中,肌肉萎缩是常见的,与发病率和死亡率有关。导致肌肉蛋白丢失的机制包括胰岛素抵抗,胰岛素抵抗抑制Akt活性,从而通过泛素-蛋白酶体系统刺激蛋白质降解。然而,控制CKD的特异性因素在肌肉中抑制Akt活性仍不明确。在患有慢性肾病的小鼠中,肌肉中Akt活性的降低超过了上游胰岛素受体底物-1-相关磷脂酰肌醇3-激酶活性的降低,这表明慢性肾病激活了抑制Akt的其他途径。此外,细胞角蛋白减少的增加在这些小鼠的肌肉中发现了caspase-3的活性。在c2c12肌肉细胞中,激活caspase-3分裂并激活rho相关蛋白激酶1(rock1),这增强了磷酸酶和紧张素同系物(PTEN)降低AKT活性。值得注意的是,rock1的组成性激活也导致了caspase-3活性的增加。在全球Rock1基因敲除或肌肉特异性PTEN基因敲除的小鼠中,CKD相关的肌肉蛋白水解减弱。这些结果表明,CKD和其他分解代谢条件下的rock1激活可能通过负反馈回路促进肌肉蛋白的损失。