关键字：肾小管上皮细胞，LKB1，代谢，慢性肾病

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简介： 摘要
肾小管上皮细胞是高能量的极化上皮细胞。肝激酶B1（LKB1）是上皮细胞中极性，增殖和细胞代谢的关键调节因子，但LKB1在肾脏中的功能尚不清楚。我们对人类对照和CKD肾脏样本的无偏基因表达研究鉴定了CKD中LKB1和调节蛋白的较低表达。具有远端小管上皮特异性Lkb1缺失（Ksp-Cre / Lkb1flox / flox）的小鼠表现出进行性肾病，其特征在于扁平化的去分化小管上皮细胞，间质基质积聚和扩张的囊性外观小管。上皮极性标记物b-连环蛋白和E-钙粘蛋白的表达甚至在后期也没有改变。然而，代谢关键调节因子，AMP活化蛋白激酶（Ampk），过氧化物酶体增殖活化受体γ辅激活因子1-a（Ppargc1a）和Ppara的表达水平显着低于对照组并且与纤维化发展相关。培养的上皮细胞中Lkb1的缺失导致能量消耗，细胞凋亡，较少的脂肪酸氧化和糖酵解以及促纤维化表型。用AMP活化蛋白激酶（AMPK）激动剂（A769662）或过氧化物酶体增殖活化受体α激动剂（非诺贝特）治疗Lkb1缺陷细胞恢复了脂肪氧化缺陷并减少了细胞凋亡。总之，我们表明肾小管上皮细胞中LKB1的缺失通过影响细胞内代谢在肾脏疾病发展中起重要作用。