关键字：靶向补体，实验性，C3肾小球病变

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简介： 摘要
c3肾小球病是指以肾脏内c3异常积聚为特征的肾脏疾病，通常沿着肾小球基底膜（gbm），c3肾小球病与补体替代途径失调有关，包括补体调节因子H（fh）的功能缺陷。没有有效的治疗C3肾小球病。我们研究了由补体受体2（cr2）和fh（cr2-fh）结构域组成的重组小鼠蛋白在两个C3肾小球疾病模型中的作用，这些模型要么是预先存在的，要么是沿着GBM触发了C3沉积。fh缺乏小鼠自发出现肾病理学，与gbm和继发性血浆c3缺乏相关。静脉注射2小时后，cr2-fh部分恢复了fh缺陷小鼠的血浆c3水平。CR2-FH特异性靶向肾小球C3沉积，降低用抗C3和抗C3b/IC3b/C3c抗体评估的直线性C3反应性，并阻止沿着GBM的C3片段进一步自发积聚。CR2-FH每日给药1周后，肾小球C3D和C9/C5B-9反应性降低。在第二个缺乏fh和补体因子i的小鼠模型中，cr2-fh阻止了gbm沿线的新生c3沉积。这些数据表明，CR2-FH保护GBM免受体内自发和触发的C3沉积的影响，并表明该方法应在C3肾小球病变中进行试验。