关键字：Hepcidin，抗致病性大肠杆菌，肾脏，抗菌防御

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简介： 摘要
铁调节肽hepcidin表现出抗菌活性。由于之前已显示肾脏中的hepcidin表达，我们解决了其在尿路感染（UTI）中的作用，其仍然在很大程度上未知。使用致病性大肠杆菌CFT073菌株在野生型（WT）和铁调素敲除（Hepc  -  /  - ）小鼠中诱导实验性UTI。与感染的WT小鼠相比，感染的Hepc  -  /  - 小鼠显示肾细菌负荷显着增加。此外，用铁调素预处理WT小鼠显着抑制细菌侵袭。受感染的Hepc  -  /  - 小鼠肾髓质中铁的积累减少，肾脏炎症反应明显减弱。我们证实了铁调素对CFT073的体外抑菌活性。此外，CFT073在体内和培养的肾细胞中抑制肾脏铁调素，并且体内SMAD激酶的磷酸化降低，表明细菌策略逃避了铁调素的抗微生物活性。总之，我们提供了铁调素有助于肾脏宿主防御的新机制，并提出靶向铁调素提供了一种预防细菌入侵的策略。