关键字：血管紧张素II，足细胞白蛋白

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简介： 摘要
蛋白尿是多种病因肾病的标志，通常由肾小球滤过屏障完整性恶化引起。我们最近发现血管紧张素II（Ang II）能迅速增加健康肾脏中的白蛋白过滤。在这里，我们使用活体显微镜来评估血管紧张素II对大鼠足细胞功能的影响。急性输注每分钟30 ng/kg、60 ng/kg或80 ng/kg的血管紧张素II通过激活1型血管紧张素II受体增强了白蛋白的内吞作用，结果平均（±sem）分别为3.7±2.2、72.3±18.6（p<0.001）和239.4±34.6 mm3（p<0.001），而基线时为零或每分钟10 ng/kg的血管紧张素II则分别为零。NG II。输注Ang II的肾脏的免疫染色证实在podocin阳性细胞中存在含白蛋白的小泡，小泡与megalin共存。此外，在庆大霉素的存在下，白蛋白的足细胞内吞作用显著降低，庆大霉素是一种巨蛋白依赖性内吞作用的竞争性抑制剂。Ang-II输注增加了牙周膜下间隙的白蛋白浓度，这是一种潜在的细胞内蛋白摄取来源，庆大霉素进一步增加了这一浓度。一些细胞内囊泡被酸化，并与溶酶体共定位。大多数囊泡从毛细血管迁移到足细胞的顶端，最终被释放到泌尿系统。这种细胞变性大约占总白蛋白过滤的10%。总之，蛋白质跨足细胞的跨细胞转运构成了肾小球蛋白质过滤的新途径。血管紧张素II增强足细胞对血浆白蛋白的内吞作用和跨细胞作用，最终可能损害足细胞的功能。