关键字：低剂量IL-17，疗法，预防，糖尿病肾病，代谢综合征，器官纤维化

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简介： 摘要
糖尿病是肾衰竭的主要原因，占新透析病例的45％以上。糖尿病肾病的特征在于炎症，纤维化和氧化应激，病理特征与许多其他慢性炎性疾病共有。细胞因子IL-17A最初被认为是慢性炎性疾病的介质，但是最近的研究对这些发现提出质疑并且表明IL-17A可以有利地调节炎症。在这里，我们检查了IL-17A在糖尿病肾病中的作用。我们观察到晚期糖尿病肾病患者血浆和尿液中IL-17A水平降低。遗传上缺乏IL-17A的1型糖尿病小鼠发生了更严重的肾病，而低剂量IL-17A的给药预防了1型和2型糖尿病模型中的糖尿病肾病。此外，IL-17A给药在糖尿病的遗传模型中有效地治疗，预防和逆转已建立的肾病。在给予IL-17F但未给予IL-17C或IL-17E后也观察到保护作用。值得注意的是，IL-17A的肾小管上皮细胞特异性过表达足以抑制糖尿病肾病。机制上，IL-17A给药抑制信号转导和转录激活因子的磷酸化3，纤维化的中心介质，上调的抗炎小胶质细胞/巨噬细胞。 WAP结构域蛋白以AMP激活的蛋白激酶依赖性方式，有利地调节肾脏氧化应激和AMP激活的蛋白激酶激活。重组小胶质细胞/巨噬细胞WAP结构域蛋白的施用抑制了糖尿病诱导的白蛋白尿和增强的M2标志物表达。这些观察结果表明，IL-17的有益作用是异构体特异性的，并且鉴定低剂量IL-17A给药作为糖尿病肾病中有希望的治疗方法。