关键字：肾小管间质，间质纤维化，炎症

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简介： 摘要
上皮修复不完全的AKI是导致以肾小管间质纤维化为特征的慢性肾病的一个主要因素。损伤诱导的上皮分泌profibroticfactors被认为是这一联系的基础，但这些因素的同一性以及是否需要上皮损伤仍不明确。我们之前的研究表明，激活细胞因子的作用可能是导致肾小管间质纤维化的主要原因。间质周细胞中典型的Wnt信号通路在体内自主驱动肌成纤维细胞激活。在这里，我们表明，在体外抑制典型的Wnt信号也实质上阻止了TGFB依赖性肌成纤维细胞的激活。为了研究来源于近端小管的Wnt配体是否足以引起肾纤维化，我们构建了一种具有诱导近端小管Wnt1分泌的小鼠新菌株。用载体或他莫昔芬治疗成年小鼠，并在注射后12或24周对其进行安乐死。与载体治疗对照组相比，他莫昔芬诱导近端小管Wnt1表达的肾脏显示间质肌成纤维细胞活化和增殖，基质蛋白产生增加。与对照组相比，从这些肾脏分离出的pdgf受体b阳性的肌成纤维细胞表现出增加的靶基因表达。值得注意的是，纤维化肾脏没有炎性细胞因子表达、白细胞浸润或上皮损伤的证据，尽管它们与CKD有密切的组织学相关性。这些结果提供了第一个非炎症性肾纤维化的例子。上皮源性Wnt配体足以驱动间质纤维化，这一事实为AKI-to-CKD转变中的适应不良修复假说提供了强有力的支持。