足细胞嘌呤能P2X4通道是介导细胞骨架解体的机械传导器(英文)
发布时间:2019-03-12 13:15:57 浏览量: 657
关键字:足细胞嘌呤,P2X4,细胞骨架
简介: 摘要
足细胞是肾小球中特化的,高度分化的上皮细胞,其暴露于肾小球毛细血管压力并且可能增加机械负荷。感受足细胞中机械力的蛋白质未经证实,但与MEC-2同源物podocin相互作用的经典瞬时受体电位通道6(TRPC6)可能在足细胞中形成机械敏感的离子通道复合物。在这里,我们观察到足细胞对机械刺激有反应,细胞内钙浓度增加,内向阳离子电流增加。然而,TRPC6缺陷的足细胞以与对照足细胞类似的方式响应,并且机械诱导的电流不受TRPC1 / 3/6的遗传失活或施用广谱TRPC阻断剂SKF-96365的影响。相反,特异性P2X嘌呤受体4(P2X4)阻断剂5-BDBD显着降低了机械诱导的电流。此外,机械P2X4通道激活依赖于胆固醇和podocin,并且通过肌动蛋白细胞骨架的稳定化而被抑制。由于P2X4通道本质上不具有机械敏感性,因此我们研究了足细胞是否在机械刺激时使用荧光方法释放ATP。实际上,观察到机体诱导的足细胞ATP释放。此外,5-BDBD减弱了肌动蛋白细胞骨架的机械诱导重组。总之,我们的研究结果揭示了P2X4通道的TRPC通道独立作用作为足细胞中的机械转导物。