关键字：口服缺氧诱导因子，脯氨酰羟化酶抑制剂，GSK1278863，治疗，贫血

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简介： 摘要
缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂稳定缺氧诱导因子的水平，其上调与缺氧反应相关的多个基因的转录，包括促红细胞生成素的产生。我们进行了两项2a期研究，以探讨缺氧诱导因子 - 脯氨酰羟化酶抑制剂GSK1278863的剂量与未接受透析且未接受重组的CKD（基线血红蛋白8.5-11.0 g / dl）贫血患者的血红蛋白反应之间的关系。人类促红细胞生成素（非透析研究）和血液透析患者CKD（基线血红蛋白9.5-12.0 g / dl）患者，用稳定剂量的重组人促红细胞生成素治疗（血液透析研究）。参与者以1：1：1：1的比例随机分配至每日一次口服GSK1278863（0.5 mg，2 mg或5 mg）或对照组（安慰剂用于非透析研究;继续使用重组人促红细胞生成素进行血液透析研究） ）为期4周，随访2周。在非透析研究中，GSK1278863对血红蛋白产生剂量依赖性作用，最高剂量导致每周平均增加1g / dl 4.在血液透析研究中，5mg组中GSK1278863的治疗维持了平均血红蛋白浓度。从重组人促红细胞生成素转换后，而低剂量组中平均血红蛋白减少。在这两项研究中，对血红蛋白的影响均发生在内源性红细胞生成素升高的范围内，通常在各自的人群中观察到，并且明显低于血液透析研究中重组人促红细胞生成素对照组的血红蛋白，且血浆血管无临床显着升高内皮生长因子浓度。 GSK1278863在研究的剂量和持续时间内通常是安全的并且耐受良好。 GSK1278863可能是CKD老年人贫血的有效替代方法。