关键字：上皮膜蛋白2，Caveolin-1，足细胞，损伤

---

简介： 摘要
肾病综合征是由蛋白尿定义的CKD，随后由肾小球滤过屏障功能受损引起的低蛋白血症，高脂血症和水肿。我们以前发现上皮膜蛋白2（EMP2）突变是该疾病的单基因原因。在这里，我们使用转录激活因子样效应核酸酶 - 进行基因编辑生成了一个emp2敲除斑马鱼模型。我们发现斑马鱼中emp2的缺失上调了caveolin-1（cav1），它是细胞膜穴样内陷的一个主要成分，在胚胎和成年中肾小球中，并加剧了足细胞损伤。这种表型通过糖皮质激素部分拯救。此外，斑马鱼足细胞中cav1的过表达足以诱导在emp2纯合突变体中观察到的相同表型，其也可用糖皮质激素治疗。类似地，在嘌呤霉素氨基核侧存在下，培养的人足细胞中EMP2的敲低导致CAV1表达增加和足细胞存活减少，而糖皮质激素治疗改善了这种表型。总之，由于EMP2的缺失，我们已经建立了过量的CAV1作为足细胞损伤倾向的介质，表明CAV1可能是肾病综合征和足细胞损伤的新型治疗靶点。