关键字：磷脂酰肌醇，激酶-C2a，多囊蛋白-2，睫状体，肾囊肿

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简介： 摘要
来自原发性纤毛的信号调节肾小管发育和囊肿形成。然而，控制纤毛形态发生和信号传导所必需的纤毛成分靶向的机制在很大程度上是未知的。在这里，我们研究了II型磷酸肌醇3-激酶-C2α（PI3K-C2α）在肾小管来源的内髓集合管3细胞中的功能，并显示PI3K-C2α位于回收内部的一些隔室附近。初级纤毛基部。在这个亚细胞位置，PI3K-C2α控制Rab8的激活，Rab8是靶向初级纤毛的货物蛋白的关键介质。一致地，PI3K-C2α的部分减少足以损害纤毛的伸长和多囊蛋白-2的纤毛转运，以及改变与多囊蛋白活性相关的增殖信号。一致地，小鼠中PI3KC2α的杂合缺失诱导肾小管中的纤毛伸长缺陷和易感动物至囊肿发展，在多囊蛋白-1/2减少的遗传模型中或响应于缺血/再灌注诱导的肾损伤。这些结果表明PI3K-C2α是运输睫状组分如多囊蛋白-2所必需的，并且该酶的部分丧失足以加剧囊性肾病的发病机理。