核糖体蛋白S6的磷酸化介导哺乳动物靶标雷帕霉素复合物1诱导的继发性甲状旁腺功能亢进甲状旁腺细胞增殖(英文)
发布时间:2019-03-14 13:54:54 浏览量: 1697
关键字:核糖体蛋白S6,磷酸化,哺乳动物,雷帕霉素复合物,继发性甲状旁腺,功能亢进,甲状旁腺细胞增殖
简介: 摘要
继发性甲状旁腺功能亢进的特征是血清甲状旁腺激素(PTH)水平升高和甲状旁腺细胞增殖。然而,介导甲状旁腺细胞增殖增加的分子途径仍不明确。在这里,我们发现由慢性低钙血症或尿毒症引起的继发性甲状旁腺功能亢进大鼠的甲状旁腺中,mtor通路被激活,这是通过增加mtor通路下游靶点核糖体蛋白s6(rps6)的磷酸化来测量的。这种激活与甲状旁腺细胞增殖增加有关。雷帕霉素抑制mtor复合物1降低或阻止继发性甲状旁腺功能亢进大鼠的甲状旁腺细胞增殖和器官培养中尿毒症大鼠甲状旁腺的体外增殖。由于替代物rps6p2/2的存在,在其体内rps6不能磷酸化。实验性尿毒症或叶酸诱导的AKI后,在所有5种含有丙氨酸的可磷酸化丝氨酸中,PTH分泌受损。与尿毒症野生型小鼠相比,尿毒症rps6p2/2小鼠甲状旁腺细胞增殖没有增加。这些结果强调了mtor激活和rps6磷酸化对继发性甲状旁腺功能亢进发病机制的重要性,并表明mtorc1是通过rps6调节甲状旁腺细胞增殖的重要调节因子。