关键字：鞘氨醇1-磷酸受体3，树突状细胞，脾反应

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简介： 摘要
树突状细胞（dcs）的可塑性允许基因表达或药物制剂在体外进行表型调控，这些修饰的dcs可通过直接与T细胞相互作用，诱导T调节细胞（tregs）或引起无反应，在体内发挥治疗性免疫抑制作用。鞘氨醇1-磷酸（s1p）是一种鞘脂，是5个G蛋白偶联受体（s1p1、s1p2、s1p3、s1p4和s1p5）和s1pr激动剂减少小鼠肾缺血再灌注损伤（iri）的天然配体。S1PR32/2小鼠受到肾IRI的保护，因为DCs不成熟。我们测试了s1pr32/2骨髓来源树突状细胞（BMDC）移植在肾IRI中的治疗优势。IRI使无细胞（NCS）小鼠和野生型BMDC预处理小鼠的血浆肌酐（PCR）水平升高。然而，S1PR32/2 BMDC预处理小鼠受到肾IRI的保护。与NC和WT BMDC预处理小鼠相比，S1PR32/2BMDC预处理小鼠的脾脏Tregs数量显著增加。在脾切除术、RAG-12/2或CD11C+DC-缺失小鼠中，s1pr32/2 BMDC没有减弱IRI。此外，S1PR32/2 BMDC依赖性保护需要CD169+边缘区巨噬细胞和巨噬细胞源性趋化因子CCL22增加脾CD4+Foxp3+Tregs。在同种小鼠模型中，用S1PR32/2 BMDC预处理也诱导Treg依赖性保护对抗IRI。总之，通过脾内相互作用和脾CD4+Foxp3+Tregs的扩张，采用转移的s1pr32/2 BMDC可预防肾IRI。我们认为，基因诱导的同种骨髓间充质干细胞中的s1pr3缺乏可以作为一种预防IRI诱导的AKI的治疗方法。