关键字：家族性C3GN，补体，受体，补体因子H对C3

---

简介： 摘要
C3肾小球病是最近描述的CKD形式。 C3GN是C3肾小球病的亚型，其特征在于肾小球中主要的C3沉积，并且通常是补体系统的旁路途径（AP）中获得性或遗传异常的结果。我们在诊断为C3GN的两个相关个体中鉴定并表征了C3基因的第一个突变（p.I734T）。免疫荧光和电子显微镜研究显示，内皮下空间存在C3沉积，与位于表达补体受体1（CR1）的足细胞附近的异常沉积物相关。在体外，这种C3突变表现出与CR1的结合减少，导致因子1对CR3依赖性的C3b切割减少。两种患者均具有正常的血浆C3水平，并且突变体C3与野生型（WT）C3相比与因子B相互作用。形成C3转化酶。突变体C3与因子H的结合是正常的，但是在因子H的存在下，突变体C3被因子I不太有效地切割，导致增加的C3片段在肾小球细胞上的沉积。总之，我们的研究结果表明，CR1功能缺陷是肾小球内AP失调的机制，可能影响肾小球C3沉积的定位。