关键字：雄激素，男性尿路感染，新模型

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简介： 摘要
泌尿道感染（UTI）主要发生在女性身上，但也会影响大量男性患者群体;事实上，复杂UTI的发病率在男性中较高。由于技术障碍，雄性小鼠UTI的临床前建模受到限制。我们设计了一种微创手术膀胱接种技术，可在雄性和雌性小鼠中产生可重复的上下UTI，从而可以研究这些感染的性别差异。 C57BL / 6和C3H / HeN雄性中的急性尿路感染性大肠杆菌（UPEC）膀胱炎概括了先前在雌性中显示的细胞内细菌群落途径。然而，这些菌株的手术感染的雌性比雄性表现出更强的膀胱细胞因子反应和更有效的UPEC控制。与女性相比，C3H / HeN男性显示出对慢性膀胱炎的惊人偏好，表现为持续性菌尿，高滴度的膀胱细菌负荷和慢性炎症。此外，男性发展为更严重的肾盂肾炎和100％渗透性肾脓肿（雌性小鼠中罕见的并发症）。阉割后这些表型明显消失，但外源性睾酮恢复，表明男性对UTI的易感性受雄激素暴露的强烈影响。这些数据证实了长期存在的假设，即泌尿生殖器解剖学的解剖学差异可以在男性中提供对UTI的保护;然而，正如临床观察到的那样，一旦这些传统的解剖学障碍被绕过，男性就会与更严重的UTI相关联。本研究介绍了一种易于处理的临床前模型，用于询问UTI易感性和发病机制中的性别差异，并阐明了宿主性别与UTI之间的相互作用，这种相互作用比以前更为复杂。