关键字：糖尿病，肾脏，EGF受体，HIPPO通路

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简介： 摘要
EGF受体（EGFR）或Hippo信号通路的激活可以控制细胞增殖，凋亡和分化，这些途径的失调可以促进肿瘤的发生。以前的研究表明肾上皮细胞中EGFR信号的激活会加重糖尿病肾脏的发生。伤害。此外，EGFR与调节果蝇中的Hippo信号通路有关;因此，我们检测了这种在哺乳动物糖尿病肾病中的潜在相互作用。是相关蛋白（YAP）是由Hippo信号传导途径调节的转录调节因子。我们发现YAP蛋白表达和磷酸化在糖尿病小鼠肾近端小管上皮细胞中上调，其在糖尿病近端小管EGFR敲除小鼠（EGFRptKO）或施用EGFR酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼中被抑制。此外，激活EGFR-PI3K-Akt-CREB信号通路可以介导YAP基因表达和YAP核转位以及与TEA结构域（TEAD）转录因子复合物的相互作用，从而导致两种TEAD依赖性基因的表达上调，结缔组织生长因子和双调蛋白基因。在肾近端小管细胞系中，EGFR，Akt或CREB的药理学或遗传抑制对高葡萄糖处理的响应减弱了YAP表达。此外，通过特异性siRNA敲低YAP表达抑制细胞增殖以响应高葡萄糖或外源性EGF。因此，这些结果将Hippo途径与EGFR介导的糖尿病肾上皮损伤联系起来。