关键字：巨噬细胞移动抑制因子，CD74介导，增殖性GN

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简介： 摘要
系膜和上皮细胞（PEC）的病理性增殖是各种肾小球肾炎的标志。巨噬细胞移动抑制因子（MIF）是一种多效细胞因子，通过涉及成分CD74，CD44，CXCR2和CXCR4的受体复合物介导炎症。 MIF的增殖作用可能涉及CD74以及共同受体和PEC活化标记物CD44。在本文中，我们分析了局部肾小球MIF / CD74 / CD44信号传导在增殖性肾小球肾炎中的作用。 MIF，CD74和CD44在患有增殖性肾小球肾炎的患者和小鼠的肾小球中上调。在疾病期间，CD74和CD44在PEC中从头表达并在PEC和肾小球系膜细胞中共定位。应激刺激在体外和体内诱导MIF从肾小球细胞分泌，特别是从足细胞分泌，并且MIF刺激通过CD74诱导PEC和肾小球膜细胞的增殖。在小鼠新月体GN中，Mif缺陷小鼠几乎完全免于肾小球损伤，细胞新月体的发育，以及PEC和肾小球系膜细胞的激活和增殖，而野生型小鼠则没有。骨髓重建研究表明，非髓细胞和骨髓来源的Mif缺乏可减少肾小球细胞的增殖和损伤。与野生型小鼠相比，Cd74缺陷型小鼠也免受肾小球损伤，并随之发生PECs和肾小球系膜细胞的激活和增殖。我们的数据提示一种新的分子机制和肾小球细胞串扰，通过这种机制，MIF及其受体复合物的局部上调CD74 / CD44介导GN中的肾小球损伤和病理性增殖。