关键字：RNA，肾纤维化，生物标志物

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简介： 摘要
CKD是逐渐的，无症状的肾功能丧失，但目前的测试仅在已经发生重大损失时识别CKD。已经报道了几种CKD的潜在生物标志物，但没有一种被批准用于临床前或临床使用。在叶酸诱导的肾病小鼠模型中使用RNA测序，我们确定了10个跟踪肾纤维化发展的基因，这是CKD患者的常见病理学发现。在三个成熟的，机械上不同的肾纤维化小鼠模型中，证实所有十个候选基因的表达显着高于（大约十至150倍），而非纤维化AKI的模型中，这些基因的蛋白质表达也很高。叶酸模型和活检证实的肾纤维化患者。 10种基因的mRNA表达随着肾纤维化的严重性增加而增加，响应于治疗干预而降低，并且在小鼠和人中仅与肝纤维化适度增加（约2至5倍），证明对肾纤维化的特异性。使用目标选择反应监测质谱，我们检测了人尿中10种候选物中的3种：钙粘蛋白11（CDH11），巨噬细胞甘露糖受体C1（MRC1）和磷脂转移蛋白（PLTP）。此外，这三种蛋白质中的每一种的尿液水平区别于健康个体的CKD患者（n = 53）（n = 53; P <0.05）。总之，我们报道了尿CDH11，MRC1和PLTP的鉴定作为CKD的新型非侵入性生物标志物。