关键字：2-脱氧-D-葡萄糖，PKD

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简介： 摘要
常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是ESRD的重要原因，在美国尚无批准的治疗方法。有缺陷的葡萄糖代谢已被确定为ADPKD的特征，并且使用葡萄糖类似物抑制糖酵解改善了临床前模型中的侵袭性PKD。在这里，我们研究了低剂量葡萄糖类似物2-脱氧-D-葡萄糖（2DG）长期治疗对出生后Pkd1基因诱导失活所产生的直系同源和慢进展小鼠模型中ADPKD进展的影响。如前所述，早期激活（出生后第11天和第12天）Pkd1导致PKD在数周内发展，而晚期失活（出生后第25-28天）导致PKD在数月内发展。不考虑Pkd1基因失活的时间，囊性肾显示增强的13C-葡萄糖摄取和转化为13C-乳酸。 2DG的施用恢复了磷酸化形式的AMP活化蛋白激酶及其靶乙酰辅酶A羧化酶的正常肾水平。此外，2DG极大地延缓了两种模型系统的进展，减少了总肾体积和囊性指数的增加。显着减少CD45阳性细胞浸润。值得注意的是，通过分析大脑和心脏组织学以及行为测试评估，长期施用低剂量（100mg / kg，每周5天）的2DG不会导致任何明显的毒性迹象。我们的数据为使用2DG作为ADPKD的治疗策略提供了原理支持的证据。