关键字：乙酰唑胺，锂，肾性尿崩症

---

简介： 摘要
为了减少锂诱导的肾性尿崩症（锂-NDI），患有双相情感障碍的患者用噻嗪和阿米洛利治疗，这被认为通过补偿性增加近端小管中的脯氨酸摄取来诱导抗利尿作用。然而，噻嗪类药物诱导抗利尿作用并使缺乏氯化钠协同转运蛋白的锂？NDI小鼠尿液碱化，表明碳酸酐酶（CAs）的抑制赋予了有益的噻嗪类效应。因此，我们测试了CA特异性阻断剂乙酰唑胺在锂-NDI中的作用。在收集导管（mpkCCD）细胞中，乙酰唑胺通过不同于阿米洛利的机制降低细胞锂含量并减弱锂诱导的水通道蛋白-2的下调。用乙酰唑胺或噻嗪类/阿米洛利治疗锂-NDI小鼠诱导相似的抗利尿作用，增加尿渗透压和水通道蛋白-2丰度。噻嗪类/阿米洛利治疗小鼠显示低钠血症，高钾血症，高钙血症，代谢性酸中毒，血清锂浓度增加，不良以前在患者中观察到的效果，但在本研究中没有在乙酰唑胺处理的小鼠中观察到。此外，乙酰唑胺处理降低了菊粉清除率和钠/氢交换剂3的皮质表达，并减弱了在锂-NDI小鼠中观察到的尿PGE2表达的增加。这些结果表明，乙酰唑胺的抗利尿作用部分是由肾小管 - 肾小球反馈反应引起的，并且降低了GFR。管状 - 肾小球反馈响应和/或对集合管主要或插入细胞的直接影响可能是乙酰唑胺降低的尿PGE2水平的基础，从而有助于锂-NDI的衰减。总之，CA活性有助于锂-NDI的发展，并且乙酰唑酰胺减弱类似于噻嗪类/阿米洛利的小鼠中的锂-NDI发展，但具有较少的副作用。