关键字：储存钙，肾源性尿崩症

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简介： 摘要
存储操作的钙进入（SOCE）是细胞外信号引起细胞内钙升高延长以驱动基本细胞过程变化的机制。在这里，我们使用近交系大鼠品系SHR-A3作为具有破坏的SOCE的动物模型，研究了SOCE在调节肾脏水重吸收中的作用。我们发现SHR-A3而非SHR-B2在编码基质相互作用分子1（STIM1）的基因中具有新的截短突变，STIM1是触发SOCE的内质网钙（Ca2 +）传感器。平衡研究显示，与SHR-B2相比，SHR-A3中尿量增加，高渗血浆，多饮和尿液浓缩能力受损，伴随着循环精氨酸加压素（AVP）水平升高。来自SHR-的分离式开放式集合管（CD） A3显示基础细胞内Ca2 +水平降低和SOCE的主要缺陷。因此，AVP未能诱导持续的细胞内Ca2 +动员，这需要来自SHR-A3的CD细胞中的SOCE。这种作用降低了水通道蛋白2的丰度并增强了其对细胞内的反应，表明CD对SHR-A3中AVP的敏感性受损。培养的mpkCCDc14细胞中的Stim1敲低降低了SOCE和基础细胞内Ca2 +水平，并阻止了AVP诱导的水通道蛋白2的转移，进一步表明SHR-A3的作用是由截短的STIM1的表达引起的。总的来说，这些结果确定了肾性尿崩症的新机制，并揭示了SOCE在肾脏水处理中的作用。